Специфичность анализа различных лекарственных форм: глазные капли

		Химия
		Решение задачи
		18 февраля 2021
		Выполнен, номер заказа №16977
		Прошла проверку преподавателем МГУ
		245 руб.

Специфичность анализа различных лекарственных форм: глазные капли.

Ответ:

Глазные капли – это лекарственная форма, представляющая собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ, предназначенные для инстилляции (вливания) в конъюнктивальный мешок в незначительном количестве. Глазные капли должны быть стерильными. Стерильность глазных капель определяют в соответствии с ОФС.1.2.4.0003.15 «Стерильность» микробиологическим методом прямого посева на жидкую тиогликолевую среду для выявления бактерий и среду Сабуро для выявления грибов. Глазные капли соответствуют требованиям испытания на стерильность при отсутствии роста микроорганизмов, который определяют визуально и подтверждают микроскопическим исследованием. Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы в виде ворсинок (кроме пузырьков газа), случайно присутствующие в глазных каплях. Источниками механических примесей могут являться: посуда, фильтрующий материал, укупорочные средства. Офтальмологические растворы должны быть свободными от механических включений, способных вызвать повреждение оболочек глаза. Выполнение этого требования обеспечивается фильтрованием глазных капель. Нормативным документом, регламентирующим порядок контроля глазных капель на механические включения, является Руководящий документ РДИ 42-504-00 «Инструкция по контролю на механические включения глазных капель». Инструкция устанавливает порядок контроля готовых лекарственных средств в виде глазных капель в упаковке из стекла и прозрачных полимерных материалов, а также распространяется на глазные капли, изготовленные в аптеках по индивидуальным прописям.Контроль проводится визуальным методом невооруженным глазом на черном и белом фонах при освещении зоны контроля электрической лампой накаливания или лампой дневного света соответствующей мощности в зависимости от степени окраски растворов. При контроле расстояние от глаз контролера до объекта контроля должно быть в пределах 25–30 см, угол между оптической осью просмотра и направлением лучей света должен соответствовать примерно 90º. Для просмотра глазных капель необходимо взять в руку не более 5 емкостей из стекла за горловину и не более 7–8 емкостей из прозрачных полимерных материалов за колпачки, внести их в зону контроля "вверх донышками" и просмотреть на черном и белом фонах. Затем плавным движением, без встряхивания, перевести емкости в положение "вниз донышками" и вторично просмотреть на черном и белом фонах. На предприятии осуществляют двукратный контроль глазных капель на механические включения: - первичный контроль – внутрицеховой осуществляется контролером цеха (участка). Первичному контролю подлежат 100% емкостей, прошедших стадию стерилизации или изготовленных в асептических условиях, перед маркировкой и упаковкой. - вторичный – выборочный контроль, осуществляется контролером отдела контроля качества в процессе полного анализа качества изготовленной продукции перед передачей ее на склад. Для этого из серии отбирают 1% единиц продукции, но не менее 50 емкостей с растворами глазных капель. В случае обнаружения в единице продукции хотя бы одной твердой частицы или ворсинок более 5 производят повторный контроль на удвоенном количестве емкостей с растворами глазных капель. Качество продукции во флаконах определяется по коэффициенту дефектности, который рассчитывается как среднеарифметическое число ворсинок из взятых на вторичный просмотр единиц продукции. Серия глазных капель во флаконах считается годной, если коэффициент дефектности не превышает 1,5.В аптеке осуществляют первичный контроль на механические включения всех изготовленных емкостей с глазными каплями. Другим важным показателем качества глазных капель является осмолярность. Осмолярность – это характеристика растворов, выражающая их осмотическое давление через суммарную концентрацию кинетически активных частиц в единице объема раствора. Офтальмологические растворы должны быть изотоничны слезной жидкости. Несоответствие осмотического давления глазных капель слезной жидкости вызывает дискомфортные явления при их применении. В ОФС.1.2.1.0003.15 «Осмолярность» унифицировано три метода определения осмолярности: криоскопический, мембранная и паровая осмометрия. Самое широкое практическое применение, как достаточно универсальный и точный, нашел криоскопический метод. Он основан на измерении понижения точки замерзания растворов по сравнению с точкой замерзания чистого растворителя с использованием термометра Бекмана. На комфортность глазных капель также оказывает влияние значение рН. Желательно, чтобы офтальмологические растворы имели интервал рН среды в пределах 7,3–9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит значения рН и в более широких пределах 5,5–11,4. Для определения рН глазных капель используют потенциометрический метод, который изложен в ОФС.1.2.1.0004.15 «Ионометрия». Тепловая стерилизация и длительное хранение растворов в стеклянной таре могут привести к разрушению многих лекарственных веществ вследствие гидролиза, окисления и других процессов. Поэтому особенностью глазных капель является использование большого количества вспомогательных веществ: изотонирующих веществ, стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов. Согласно ОФС.1.1.0006.15 «Фармацевтические субстанции» ГФ ХIII, вспомогательные вещества должны быть фармакопейного качества и отвечать таким же требованиям, какие предъявляются к фармацевтическим субстанциям. В связи с тем, что вспомогательные вещества могут быть токсичны для организма, их содержание подлежит контролю. ФСП на глазные капли обязательно должны содержать методики определения вспомогательных веществ. Так, например, в глазных каплях заводского производства в качестве консервантов используются: бензиловый спирт, сорбиновая кислота, бензалкония хлорид. Их качественное и количественное определение в глазных каплях возможно методами хроматографии благодаря высокой чувствительности и разрешающей способности этих методов. Согласно требованиям приказа МЗ РФ № 214, глазные капли аптечного изготовления подлежат обязательному качественному и количественному контролю на содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ до стерилизации. Нарушение стабильности некоторых лекарственных веществ, например, при стерилизации или хранении, может привести к появлению продуктов разложения. Продукты деструкции могут быть окрашенными или обладать плохой растворимостью. Поэтому обязательными относительными показателями качества глазных капель являются внешний вид, прозрачность и цветность раствора. Прозрачность и степень мутности глазных капель определяют согласно ОФС.1.2.1.0007.15 «Прозрачность и степень мутности жидкостей» путем сравнения испытуемого раствора с растворителем или эталонами визуально или инструментальным методом. Окраску жидкостей определяют визуально по унифицированной в ОФС.1.2.1.0006.15 «Степень окраски жидкостей» методике. Для оценки окраски жидкостей также возможно использование спектрофотометрического метода, если это предусмотрено частной фармакопейной статьей. В глазных каплях заводского производства могут нормироваться специфические примеси, являющиеся продуктами деструкции нестабильных лекарственных веществ, входящих в состав глазных капель. Для определения специфических примесей в НД предусмотрен такой показатель, как «посторонние примеси». В анализе наиболее часто используют хроматографические методы, как высокочувствительные и селективные. Глазные капли аптечного изготовления, как правило, долго не хранятся, поэтому определение в них продуктов деструкции не регламентируется. Чтобы обеспечить объем глазных капель, необходимый на курс лечения, определяется их общий объем. Контроль осуществляется с использованием градуированных цилиндров соответствующих объемов. Допустимые отклонения в общем объеме аптечной продукции регламентируется приказом МЗ РФ № 305. В случае заводского производства обязательным показателем глазных капель является объем содержимого упаковки, который позволяет оценить точность промышленного фасования. При проверке точности промышленного фасования от каждой серии готовой продукции отбирают среднюю пробу в количестве десяти упаковок и подвергают испытаниям. Точность фасования по объему устанавливают измерением каждой отобранной на контроль упаковки и проверкой результатов измерения на соответствие установленному допустимому отклонению для одной упаковки. Из результатов измерений вычисляют среднее арифметическое и проверяют на соответствие допустимым отклонениям для десяти упаковок. Объем упаковки устанавливается сливом содержимого в измерительную посуду, предварительно смоченную исследуемой жидкостью, путем выливания в нее всего содержимого из другой такой же упаковки и последующего опорожнения. Для исключения ошибок и фальсификаций при приготовлении глазных капель контроль качества предусматривает обязательное определение подлинности каждого из лекарственных веществ, входящих в их состав. Глазные капли готовятся массо-объемным способом, при котором растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора. При измерении массы лекарственного вещества и объема растворителя возможны объективные погрешности, обусловленные метрологическими характеристиками измерительной посуды, весов и разновеса, а также погрешности субъективного характера, связанные с неправильным выбором средств измерения. Если глазные капли готовятся по индивидуальным рецептам, то отмериваются малые количества растворителя (около 10 мл) и отвешиваются малые количества действующего вещества, особенно в случае сильнодействующих лекарственных средств. С учетом этого необходимо правильно выбирать средства измерения. Контроль количественного содержания действующих веществ является обязательным, а, так как ошибки объективного характера неизбежны, в нормативных документах регламентируются допустимые отклонения в содержании действующих веществ в растворе. Актуальной задачей в технологии глазных капель является создание простой, удобной в использовании, экономически рентабельной упаковки для глазных капель, позволяющей длительное время сохранить их в стерильном и химически неизменном состоянии. Дополнительное важное условие, предъявляемое к упаковке глазных лекарственных форм, заключается в обеспечении конструкции, позволяющей избежать инфицирования глазных капель при их многократном применении. Глазные капли отпускают во флаконах нейтрального стекла емкостью 5-10 мл, укупоренных резиновыми пробками, закрытых сверху металлическими колпачками. Инстилляция глазных капель производится с помощью пипеток или пластиковых капельных насадок, надевающихся на флакон. Более современной упаковкой для глазных капель является тюбик-капельница. Контроль упаковки является обязательным показателем качества глазных капель, при этом контролируется как ее целостность, так и соответствие требованиям ФСП. Каждый флакон и пачка из картона, являющаяся вторичной упаковкой для глазных капель, обеспечивается этикеткой. На этикетке флакона указывают предприятие-производитель, его товарный знак и адрес, название препарата, международное непатентованное название, концентрацию, объем препарата, номер серии, срок годности. На пачке дополнительно указывают условия хранения, регистрационный номер, штриховой код. При контроле маркировки растворов аптечного изготовления особое внимание уделяется наличию указаний относительно условий и сроков хранения. К отпуску флакон оформляются основной этикеткой розового цвета “Глазные капли” и предупредительной этикеткой: “Хранить в прохладном, защищенном от света месте”.