Обосновать связь между химическим строением и фармакологическим действием лекарственных средств, производных nаминобензолсульфамида

		Химия
		Решение задачи
		18 февраля 2021
		Выполнен, номер заказа №16852
		Прошла проверку преподавателем МГУ
		245 руб.

Обосновать связь между химическим строением и фармакологическим действием лекарственных средств, производных nаминобензолсульфамида

Лекарственными средствами – производными паминобензолсульфамида – являются сульфамидные препараты. Общие формулы препаратов этой группы и их натриевых солей: Химиотерапевтическое действие этой группы соединений является частным случаем активности веществ с общей формулой: где , арил, алкил, гетероцикл. Замена -группы в положении 4 другим радикалом ( и др.) ведет к полной потере активности. Но активность сохраняется при наличии в положении 4 радикалов — – и др., которые при гидролизе или других химических превращениях образуют свободную аминогруппу. Перемещение аминогруппы из положения 4 в положение 2 или 3, а также введение дополнительных радикалов в бензольное ядро приводит к значительному снижению или полной потере активности сульфаниламидов. Азогруппа в положении 4 придает этим соединениям более высокий терапевтический эффект по сравнению с аминогруппой и используется в сульфаниламидах пролонгированного действия. Химиотерапевтическое действие сульфаниламидов усиливается при введении кислотных остатков в аминогруппу и слабоосновных заместителей в сульфамидную часть молекулы. Замещение водорода в сульфамидной группе позволило получить соединения с пониженной токсичностью и различной степенью активности. Это явилось предпосылкой для синтеза многих производных амида сульфаниловой кислоты. По современным представлениям механизм антибактериального действия сульфаниламидов заключается в следующем. Микроорганизмы в своём развитии синтезируют фолиевую кислоту, которая контролирует биосинтез аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований. В химической структуре нормальной фолиевой кислоты содержится фрагмент п-аминобензойной кислоты. Однако в присутствии сульфаниламидов фермент, осуществляющий биосинтез фолиевой кислоты, вместо паминобензойной кислоты использует её имитатор - антагонист (сульфаниламидный фрагмент). В результате микроорганизм вместо фолиевой (I) синтезирует псевдофолиевую кислоту (II): Указанные изменения в структуре блокируют образование нормальных метаболитов: дигидро- и тетрагидрофолиевых кислот. При этом нарушается синтез нуклеиновых кислот и клеточных белков, что и лежит в основе бактерицидного и бактериостатического действия сульфаниламидов. На клетки человека они такого действия не оказывают, т.к. его организм не вырабатывает фолиевую кислоту, а получает её с пищей. Таким образом, фармакологическое действие сульфамидных препаратов обусловлено наличием таких функциональных групп в их молекулах, как аминогруппа в п-положении (заместитель в аминогруппе должен легко отщепляться в организме, в противном случае действие сульфаниламида резко снижается) и сульфамидная группа (заместитель в сульфамидной группе должен метаболизироваться в организме, однако введение такого заместителя не только не снижает бактериостатического действия, но иногда повышает, а чаще всего пролонгирует действие сульфаниламида).